Oprah je odrasla v zelo težkih okoliščinah. Na svet je prijokala 29. januarja 1954 in zgodnje otroštvo preživela v mestu Kosciusko, kjer niso imeli ne tekoče vode in ne elektrike.

Mlada dama je imela precej zapleteno otroštvo saj je živela nekaj časa pri materi v Mississippiju in kasneje v Wisconsinu, nato pa so jo poslali živet k očetu Vernonu Winfreyu v Nashvill. Oprah je v eni izmed svojih oddaj v letu 1986 javno razkrila svoje težko otroštvo, ko je doživljala more. Posiljevali so jo namreč bratranci in ostali sorodniki.

Oprah je bila kot trinajstletno dekle psihično zmedena in posledično zelo problematična, promiskuitetno dekle. V intervjuju z Barbaro Walters leta 1988 je opisala svoje pobege od doma in svoja razmerja s fanti, ki jih je nenehno vabila domov. Pri 14-ih jo je mama poslala živet k strogemu očetu v Nashville, takrat pa je bila Oprah tudi že noseča. Rodila je in otrok je umrl v prvem tednu starosti.

Udeležila se je lokalnega tekmovanja Miss Fire Prevention in s sedemnajstimi tudi zmagala. Ko so jo takrat vprašali kaj bo po poklicu, je povedala, da želi biti televizijska novinarka. Izrazila je željo, da bi postala kot novinarka Barbara Walters in nikoli si ni mislila, kako blizu je svoji uresničitvi sanj. Po zmagi na tekmovanju so najstnici ponudili delo na lokalnem radiu v Nashvillu.

Televizijska kariera pa se je začela pri devetnajstih. Oprah je postala prva ženska afroameričanka kot voditeljica informativne oddaje na lokalni postaji. Leta 1984 se je preselila v Chicago, da bi vodila jutranjo oddajo AM Chicago in kmalu je oddaja po gledanosti prehitela najbolj gledano oddajo Phil Donohue Show. Oddajo so kmalu preimenovali v Oprah Winfrey Show in je postala tudi najbolj gledana pogovorna oddaja v zgodovini televizije. Oddajo so in še vedno jo predvajajo po vsem svetu.

Kot uspešna voditeljica pa je Oprah imela težave tudi s svojo samopodobo oziroma prekomerno težo. Zato se je skupaj s svojimi gledalci spopadala z odvečnimi kilogrami.

Kljub temu, da je ogromno kilogramov izgubila, jih je še več dobila nazaj. Fotografija iz leta 1992, ko je tehtnica pokazala njeno največjo težo do takrat – 110 kilogramov.

V zadnjih 25-ih letih je s svojim šovom razvnela množice po vsem svetu, intervjuvala je več kot 29.000 gostov – od politikov do znanih osebnosti.

Presenečenja za gledalce v oddaji so bila na sporedu z vsako posamezno oddajo. Oprah je vsem 276 gledalcem v eni izmed svojih oddaj podelila avtomobile. Oddaja je bila tako nabita s čustvi, da je to tudi ena redkih oddaj, ki si jo je Oprah s svojo ekipo še enkrat ogledala na televizijskem ekranu.
Za začetek svoje finalne sezone pa je gledalce odpeljala na nepozabno potovanje po Avstraliji, kjer tudi trenutno snema svoje zaključne oddaje.

Popularna voditeljica ima zelo lojalne oboževalce in kot izgleda, vse česar se dotakne, se spremeni v zlato. Knjige, ki jih priporoča so takoj razprodane, filme, ki si jih ogleda doživijo nepričakovan uspeh ...Njena epizoda Oprah's Favorite Things pa je tudi ena najbolj gledanih oddaj v vsem letu.

Njen vpliv sega daleč in daleč. V letu 2007 je prvič tudi javno podprla predsedniškega kandidata in politika. Javno se je izpostavila za kandidaturo Baracka Obamo.

Velik vpliv v Oprahinem življenju je odigrala tudi njena zvesta prijateljica Gayle King. Spoznali sta se na lokalni televizijski postaji v Baltimoru in postali nerazdružljivi prijateljici. Od leta 1980 sodelujejo tako poslovno kot zasebno in tudi Oprah v svojih oddajah velikokrat vključuje Gayle.

Voditeljica je bila do gledalcev odkrita glede svoje spolnosti in zlorab, ki jih je doživela v letih otroštva, kljub temu pa ji je skozi vsa leta uspelo svoje razmerje s Stedmanom obdržati na zasebni ravni. Od leta 1986 je Oprahin partner Stedman Graham, poslovnež, ki jo je leta 1992 zaročil, poročila pa se nista nikoli.

Premoženje Winfreyjeve ocenjujejo na več kot 2 milijardi evrov. Njena obljubljena dežela, kot ji sama pravi, pa je posestvo v kalifornijski Santa Barbari.